敘利亞沙漠中,女吸血鬼丹尼卡(Parker Posey 飾)帶領一隊同類,深入古老的沙漠宮殿,意欲喚醒沉睡的吸血鬼之王——德雷克(Dominic Purcell 飾)。夜色中,刀鋒(韋斯利?斯奈普斯 Wesley Snipes 飾)仍然與吸血鬼們進行著無休止的戰斗,但他很快落入了丹尼卡的圈套,誤殺了一名人類,因此被FBI探員威爾遜等人抓捕。與此同時,刀鋒的老搭檔惠斯勒之女阿比蓋爾(Jessica Biel 飾)同漢尼拔金(Ryan Reynolds 飾)等年輕人秉持與刀鋒相近的信念,組成了一支以自身為誘餌來消滅吸血鬼的隊伍,他們將刀鋒從FBI和丹尼卡手中救出,但后者對他們的膽大妄為嗤之以鼻,然而面對強大的吸血鬼王德雷克,他們不得不并肩作戰……
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